Desenvolvimento e otimização de uma formulação tópica contendo ómega 3 encapsulado em dispersões coloidais lipídicas

Abstract

Das doenças de pele de cariz inflamatório e autoimune destaca-se a psoríase, que afeta cerca de 2% da população mundial. Esta é uma doença crónica inflamatória que se manifesta principalmente nas zonas de fricção (e.g. joelhos, cotovelos, umbigo e região lombar) sob a forma de placas escamosas eritematosas típicas e pápulas, podendo ser pruriginosas ou até mesmo dolorosas. O principal objetivo da terapêutica é melhorar a qualidade de vida dos doentes. No entanto, as terapias convencionais usadas para o tratamento da psoríase apresentam uma série de limitações clínicas, tornando-se um desafio a procura de novas estratégias para veiculação de fármacos e/ou compostos bioativos com o intuito de aumentar a eficácia terapêutica e reduzir as reações adversas. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e otimizar uma formulação tópica contendo ómega 3 encapsulado em nanossistemas lipídicos (nanopartículas lipídicas e lipossomas) para a psoríase. Utilizou-se um fármaco anti-inflamatório, o resveratrol, o qual foi encapsulado apenas nos lipossomas. Os vetores lipídicos nanoestruturados e os lipossomas foram desenvolvidos recorrendo às técnicas da ultra-sonicação e da hidratação do filme lipídico, respetivamente. Após o seu desenvolvimento, as formulações foram caracterizadas quanto à estabilidade e à estabilidade acelerada, o que permitiu selecionar aquelas que seriam mais promissoras. De seguida, foram então realizados ensaios para prever a performance terapêutica e para avaliar o efeito anti-inflamatório do resveratrol. Posteriormente, as formulações selecionadas foram incorporadas numa base semissólida e sujeitas a ensaios de reologia, oclusividade e permeação. A caracterização das formulações desenvolvidas permitiu verificar que nanossistemas lipídicos foram estáveis a longo prazo e mostraram ser aptos para a aplicação tópica cutânea. Os ensaios de performance terapêutica destacaram propriedades terapêuticas relevantes para o tratamento da psoríase (e.g. características anti-inflamatórias, por inibição da COX-1 e da produção de NO e capacidades antioxidantes). De forma a permitir uma melhor aplicabilidade tópica, as formulações foram incorporadas numa base semissólida (hidrogel), que apresentou um comportamento pseudoplástico, favorável para a admistração pretendida.

From inflammatory and autoimmune skin diseases psoriasis stands out with an incidence of 2% of the world's population. This is a chronic inflammatory disease that manifests itself mainly in areas of friction (e.g., knees, elbows, navel and lower back) in the form of typical erythematous squamous plaques and papules, which may be pruritic or even painful. The main goal of therapy is to improve the life quality of patients. However, the conventional therapies used for the treatment of psoriasis have a series of clinical limitations, therefore the research for new strategies relatively to drugs delivery mechanisms and/or bioactive compounds that increase the therapeutic efficacy and reduce the adverse effects is important. The objective of this work was to develop and optimize a topical formulation containing omega 3 encapsulated in lipid nanosystems (lipid nanoparticles and liposomes) for psoriasis. Moreover, an anti-inflammatory drug, resveratrol, encapsulated only in liposomes was used. Ultrasound and hydration of the lipid film techniques were used to develop our nanostructured lipid vectors and liposomes, respectively. After their development, the formulations were characterized for stability and accelerated stability, to select the ones that would be more promising. Subsequently, trials were performed to predict therapeutic performance and to evaluate the anti-inflammatory effect of resveratrol. Finally, the selected formulations were incorporated into a semi-solid base and subjected to rheology, occlusion and permeation assays. The characterization of the developed formulations allowed to prove that lipid nanosystems were stable in the long term and showed to be appropriate for the topical cutaneous application. Therapeutic performance trials have highlighted therapeutic properties relevant to the psoriasis treatment (e.g. anti-inflammatory features, COX-1 inhibition and NO production and antioxidant capabilities). In order to allow better topical applicability, the formulations were incorporated into a semi-solid base (hydrogel), which exhibited a pseudoplastic behaviour, favourable for the intentional administration.