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https://hdl.handle.net/1822/60464
Título: | Development of a water-soluble Dextrin-Amphotericin B formulation for the treatment of Leishmaniasis |
Autor(es): | Fidalgo, João Miguel Pereira |
Orientador(es): | Gama, F. M. Almeida, Ana Maria Tomás de |
Palavras-chave: | Leishmaniasis Dextrin Amphotericin B Nanoparticles Leishmaniose Dextrino Anfotericina B Nanopartículas |
Data: | 2018 |
Resumo(s): | Leishmaniasis, a life-threatening disease caused by Leishmania
parasites, has been classified as one of the most neglected tropical diseases,
even though there are currently around 12 million people infected, mainly
in poor and less developed countries. Nowadays, there are no effective
vaccines to prevent human leishmaniasis and thus, the disease control relies
on chemotherapy. Amphotericin B (AmB) is the most recommended drug
but presents some major drawbacks, such as low water solubility and high
toxicity. To circumvent these issues, liposomal formulations or micellar
dispersions have been developed. Despite being on the market, these
products still present either major clinical limitations or a high-cost,
hampering its use worldwide. Polysaccharide-based AmB delivery systems
have emerged as an alternative treatment. Those formulations are developed
through a polysaccharide backbone modification (oxidation) that allows a
drug covalent conjugation. However, previous studies (unpublished data)
done in our research group showed that chemical modifications are
dispensable. In this work, dextrin is proposed as a suitable polysaccharide
for the development of an AmB formulation. A Dextrin-AmB formulation was
produced through a self-assembling process involving weaker forces, with an
overall yield of 71.1%. The developed nanoformulation presented a spherical
form when in aqueous solution, with a mean diameter of 244 nm (NTA) to
460 nm (DLS). An HPLC-MS method was developed and allowed to
determine an AmB recovery efficiency (RE) and content of 134 % and
37.62 % (w/w), respectively. The nanoformulation did not present in vitro
cytotoxicity to BMMf. Moreover, in vitro assays against Leishmania axenic
promastigotes and intramacrophagic amastigotes showed a promising antileishmanial
capacity, similar to the one displayed by free-AmB. A leishmaniose, uma doença potencialmente fatal causada por parasitas de Leishmania, tem sido classificada como uma das doenças tropicais mais negligenciadas, embora existam atualmente 12 milhões de pessoas infetadas, maioritariamente em países pobres e subdesenvolvidos. Atualmente não existem vacinas eficazes para a prevenção da leishmaniose humana e, por conseguinte, o controlo da doença depende de quimioterapia. A Anfotericina B (AmB) é o fármaco mais recomendado, mas apresenta grandes desvantagens como baixa solubilidade em água e elevada toxicidade. Para contornar estes problemas, têm vindo a ser desenvolvidas formulações lipossomais e dispersões micelares. Apesar de estarem no mercado, estes produtos apresentam grandes limitações clínicas ou um custo elevado, limitando o seu uso a nível global. Os sistemas de libertação de AmB à base de polissacarídeos têm emergido como um tratamento alternativo, sendo desenvolvidos através de uma modificação estrutural do polissacarídeo (oxidação) que permite a ligação covalente do fármaco. Contudo, estudos anteriores do grupo (dados não publicados) mostraram que as modificações químicas são dispensáveis. Neste trabalho, o dextrino é proposto como um polissacarídeo adequado para o desenvolvimento de uma formulação de AmB. Uma formulação de Dextrino-AmB foi produzida através de um self-assembling por interações fracas, com um rendimento global de 71.1 %. A nanoformulação desenvolvida apresentava uma forma esférica em solução aquosa, com um diâmetro médio de 244 nm (NTA) a 460 nm (DLS). Um método de HPLC-MS foi desenvolvido e permitiu determinar um rendimento de recuperação e um conteúdo de AmB de 134 % e 37.62 %, respetivamente. A nanoformulação não apresentou citotoxicidade in vitro para BMMf. Para além disso, ensaios in vitro contra promastigotas axénicos e amastigotas intramacrofágicos de Leishmania demonstraram uma promissora capacidade anti-leishmania, semelhante à exibida pela AmB livre. |
Tipo: | Dissertação de mestrado |
Descrição: | Dissertação de mestrado integrado em Engenharia Biomédica (área de especialização em Engenharia Clínica) |
URI: | https://hdl.handle.net/1822/60464 |
Acesso: | Acesso aberto |
Aparece nas coleções: | BUM - Dissertações de Mestrado |
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