Frequência da mutação F508del no gene CFTR na população portuguesa

Abstract

A Fibrose Quística é a doença genética autossómica recessiva letal mais frequente na população caucasiana. Como tal, tem sido alvo de intensa investigação ao longo dos anos. Com os seus efeitos complexos nas membranas celulares, envolvimento de múltiplos órgãos e o comportamento clínico imprevisível, a Fibrose Quística provou ser um desafio para a moderna medicina molecular. Em Portugal, como na maior parte dos países, a mutação mais frequente no gene CFTR associado à Fibrose Quística, é a mutação F508del. No entanto, não existe neste país qualquer estudo da frequência deste alelo baseado no rastreio de um grande número de pessoas saudáveis e seleccionadas aleatoriamente. Neste trabalho foram utilizadas duas metodologias para o rastreio da mutação F508del em 500 indivíduos oriundos de várias regiões geográficas de Portugal. Através da prevalência deste alelo na população portuguesa, foi possível calcular uma estimativa da incidência da Fibrose Quística no nosso país. Surpreendentemente, e com base nos nossos dados, a incidência desta doença em Portugal encontra-se dentro da média europeia. Estes resultados deviam ter consequências práticas, como por exemplo no cálculo do risco nas consultas de aconselhamento genético, bem como no cálculo da relação custo/benefício dos programas de rastreio neonatal a serem implementados em Portugal.

Cystic Fibrosis is the most common severe autosomal recessive disorder in the caucasian population. Therefore, it has been a target of intense investigation along the years. With its complex effects in the cellular membranes, involvement of multiple organs and the clinical unpredictable behaviour, Cystic Fibrosis proved to be a challenge for the modern molecular medicine. In Portugal, as in most countries, the most frequent disease causing mutation in the CFTR gene is F508del. However, no population based study exists for the prevalence of this allele in the portuguese population. In this work, two methods were used to screen the F508del mutation in 500 healthy individuals originated from several geographical regions of Portugal. Through the prevalence of this allele in the portuguese population, it was possible to calculate a prediction of the incidence of Cystic Fibrosis in our country. Surprisingly, based on our data, the incidence of Cystic Fibrosis in Portugal should be the same as the average in Europe. This result should have a practical application, for instance in risk calculation in genetic counselling as well as in calculation of benefit/cost-ratio of newborn screening programs to be implemented in Portugal.