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https://hdl.handle.net/1822/65876
Título: | Recuperação imunológica de doentes com infeção por HIV e função tímica |
Outro(s) título(s): | Immune recovery of HIV infected patients and thymus function |
Autor(es): | Silva, Rita Ribeiro da |
Orientador(es): | Horta, Ana Maria Lacerda Morgado Fernandes Carvalho Aboim João, Cristina |
Palavras-chave: | Células T CD4+ HIV Modelos preditivos Recuperação imunológica Timo CD4+ T cells Predictive models Immune recovery Thymus |
Data: | 22-Nov-2019 |
Resumo(s): | A maioria dos doentes infetados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV, do
inglês human immunodeficiency virus) sob terapêutica antirretrovírica (ART) apresenta um
aumento das contagens de células T CD4+ em comparação com os valores antes do início
da ART, refletindo a recuperação do sistema imunológico associada à supressão da
replicação do vírus. No entanto, uma proporção significativa de doentes mantém
contagens anormalmente baixas apesar de supressão da replicação vírica, apresentando
um alto risco de morbilidade e mortalidade. Vários termos e critérios são utilizados para
identificar estes doentes. Esta heterogeneidade dificulta a comparação de dados de
diferentes origens e a expansão do conhecimento sobre esta condição, à qual nos iremos
referir como “não-resposta imunológica” (INR, do inglês immunological non-response).
Com vista a determinar a diversidade e a frequência dos termos e critérios utilizados
na definição de INR, foi feita uma revisão sistemática usando-se um conjunto predefinido
de palavras associadas a esta condição. Dos 1360 artigos inicialmente identificados na
PubMed, 103 foram incluídos no estudo. Vinte e dois termos e 73 critérios diferentes
foram encontrados, sendo o termo mais frequente “não-resposta imunológica”, e o critério
mais frequente, “contagens de células T CD4+ < 350 células/μL após ≥ 24 meses de
supressão virológica”. Informação detalhada sobre os termos e os critérios foi analisada
nesta revisão. Este trabalho representa um contributo para a discussão e estabelecimento
futuro de uma definição consensual de INR entre a comunidade de investigadores em HIV.
Para investigar o papel do timo na recuperação imunológica dos doentes com HIV
durante a ART, 33 indivíduos de uma coorte prospectiva foram seleccionados por
apresentarem linfopenia grave (< 200 CD4+ T cells/μL) no início da ART e um tempo de
seguimento ≥ 36 meses. Utilizando análise de clusters baseada nas trajectórias das
contagens de células T CD4+, esses doentes foram classificados como tendo “resposta
imunológica pobre” ou “resposta imunológica adequada” (PIR ou AIR, respectivamente).
Diferentes parâmetros imunológicos foram analisados ao longo do tempo, verificando-se
que várias estimativas da função tímica se encontravam aumentadas nos doentes com
AIR em relação aos doentes com PIR. Modelos preditivos de uma resposta imunológica
pobre ou adequada aos 36 meses de ART foram construídos com base em observações
feitas nos primeiros 2 a 6 meses de tratamento, e esses modelos identificaram
correctamente 77-87 % dos casos. Este estudo destaca a importância da função tímica na
recuperação imunológica de doentes com linfopenia grave.
O trabalho apresentado nesta tese contribui para o avanço do conhecimento sobre a
recuperação imunológica durante o tratamento da infeção por HIV e aponta para um
subgrupo de doentes que poderão beneficiar de estratégias de reforço da função tímica
em combinação com a ART. Most patients infected by the human immunodeficiency virus (HIV) on antiretroviral therapy (ART) present an increase of CD4+ T cell counts compared to pre-ART values, reflecting the recovery of the immune system associated with the suppression of viral replication. However, a significant proportion of patients maintain abnormally low CD4+ T cell counts despite full virological suppression, exhibiting a relatively high risk of morbidity and mortality. Different terms and criteria are used to identify these patients. This heterogeneity hampers the comparison of data from different sources and the expansion of knowledge of this condition, which we will refer to as “immunological non-response” (INR). To determine the diversity and relative frequency of terms and criteria used to define INR, we performed a systematic review using a predefined set of words related to this condition. From the 1360 retrieved PubMed papers, 103 met the inclusion criteria. Twenty-two terms and 73 distinct criteria were found. The most frequent term was “immunological non-responders”, and the most frequent criterion was “a CD4+ T-cell count < 350 cells/μL after ≥ 24 months of virologic suppression”. Detailed information on terms and criteria was collected, analyzed and discussed. This work may foster the discussion and future establishment of a consensual INR definition among the community of HIV researchers. To investigate the role of thymic function in the process of immune recovery of HIVinfected patients on ART, we selected, from a prospective cohort study, 33 individuals with severe lymphopenia (< 200 CD4+ T cells/μL) at ART onset and follow-up ≥ 36 months after ART initiation. Using cluster analysis grounded on their CD4+ T cell count trajectories, these patients were classified as “poor” or “adequate” immunological responders (PIR or AIR, respectively). A variety of immunological parameters were evaluated over time, with AIR presenting higher values of several thymic function surrogates compared to PIR. Predictive models of PIR/AIR outcome after 36 months of ART built based on observations made until 2-6 months, were able to correctly predict 77-87 % of cases. This study highlights the importance of thymic function in the immune recovery of severely lymphopenic patients. The work presented in this dissertation contributes to advance the body of knowledge regarding the immunological response during the treatment of HIV infection, and pinpoints a subset of patients that may benefit from new strategies to boost thymic function in combination with ART. |
Tipo: | Tese de doutoramento |
Descrição: | Tese de doutoramento em Envelhecimento e Doenças Crónicas |
URI: | https://hdl.handle.net/1822/65876 |
Acesso: | Acesso aberto |
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