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https://hdl.handle.net/1822/35050
Título: | Subregion-dependent specificities of the hippocampal formation to the acute application of Aβ oligomers |
Autor(es): | Pizarro, João Pedro Rodrigues |
Orientador(es): | Pinto, Vítor Sousa, Nuno |
Data: | 2014 |
Resumo(s): | Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative disorder and the main
cause of dementia worldwide. It is characterized by the presence of
extracellular plaques of Amyloid-β (Aβ) and intracellular neurofibrillary tangles of
Tau protein. Since the discovery of the mutations leading to the familial form of
AD, and their relationship with the overproduction of Aβ, the amyloidogenic
hypothesis has been the most accepted theory to explain the
neurodegenerative process observed in the disease. Although AD has been
intensively studied either by using transgenic animal models or by the
application of the Aβ peptides in the hippocampus, in vivo and in vitro, the exact
mechanisms leading to neurodegeneration still remain unclear. Probably due to
methodological variations, but also because of different intrinsic properties of
the different hippocampal subregions, several contradictions are reported in the
literature regarding the susceptibility of the CA1 and the dentate gyrus (DG) to
Aβ peptides. Indeed, in the presence of two different protocols (theta-burst
stimulation and high frequency stimulation), we observed great differences in
long term potentiation (LTP) induction between CA1 and the DG, with the DG
only presenting LTP in the presence of high frequency stimulation using double
stimulation and the GABAA antagonist picrotoxin. Unexpectedly, the application
of different neurotoxic concentrations of Aβ (200 nM, 500 nM and 1 μM) in CA1
only resulted in increased paired pulse facilitation in the presence of 1 μM of Aβ.
Conversely, in the DG, there were no differences in any of the three measures
assessed (input-output relationship, paired pulse facilitation and LTP), in the
presence of 200 nM of Aβ. These results showed that, despite the marked
intrinsic differences between CA1 and the DG, these two subregions were not
differently affected by the application of Aβ oligomers. Possible methodological
variations are discussed that could explain the observed results. A Doença de Alzheimer (DA) é uma desordem neurodegenerativa e a causa mais comum de demência em todo o mundo. Esta é caracterizada pela presença de placas extracelulares de proteína β-amiloide (βA) e de tranças neurofibrilares intracelulares de proteína Tau. Com a descoberta das mutações genéticas envolvidas na forma familiar da DA, a hipótese amiloidogénica tem sido a mais aceite para explicar o processo neurodegenerativo observado na doença. Apesar de intensivamente estudada, quer com recurso a modelos animais transgénicos quer com a aplicação de βA in vivo e in vitro, os mecanismos responsáveis pelo processo neurodegenerativo ainda não são claros. Provavelmente devido a variações metodológicas, mas também pelo facto de as diferentes sub-regiões da formação hipocampal apresentarem diferentes características, intrínsecas a cada uma delas, várias contradições estão descritas na literatura no que diz respeito à diferente susceptibilidade de CA1 e do giro denteado (GD) à aplicação de péptidos de βA. De facto, durante a utilização de dois protocolos (estimulação por surtos teta e estimulação de alta frequência), foram observadas diferenças consideráveis na indução de potenciação de longo termo (PLT) no CA1 e no GD, com o GD a apresentar PLT apenas na presença de um protocolo de estimulação de alta frequência quando aplicado com o dobro da estimulação, e com o antagonista de receptores GABAA, pricrotoxina. Inesperadamente, constatou-se que a aplicação de diferentes concentrações neurotóxicas de βA (200 nM, 500 nM e 1 μM) em CA1 só causou diferenças na facilitação por pulsos encadeados aquando da aplicação de 1 μM de βA. Por sua vez, no GD, não foram observadas quaisquer diferenças em nenhum dos três parâmetros avaliados (curva de calibração, facilitação por pulsos encadeados e PLT), na presença de 200 nM de βA. Em suma, estes resultados mostram que, apesar das marcadas diferenças intrínsecas entre CA1 e o GD, estas duas sub-regiões não mostraram ser afectadas de forma diferente quando expostas a oligomeros de βA. Possíveis variações metodológicas são discutidas que podem explicar os resultados observados. |
Tipo: | Dissertação de mestrado |
Descrição: | Dissertação de mestrado em Ciências da Saúde |
URI: | https://hdl.handle.net/1822/35050 |
Acesso: | Acesso restrito UMinho |
Aparece nas coleções: | BUM - Dissertações de Mestrado |
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Ficheiro | Descrição | Tamanho | Formato | |
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